Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Иммунотерапия при меланоме — это один из эффективных методов купирования патологического процесса, при котором защита иммунной системы активируется специальными медикаментозными препаратами.

В результате раковые клетки погибают. Иммунотерапия может представлять собой как самостоятельный метод лечения, так и комплексный.

Ее применяют для погашения активности первичных и вторичных злокачественных опухолей.

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Цель лечения меланомы иммунотерапией

Иммунотерапия при меланоме — это один из эффективных методов купирования патологического процесса, при котором защита иммунной системы активируется специальными медикаментозными препаратами.

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему, снять имеющиеся блоки, запустить процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток.

Сегодня для этого используются моноклональные антитела — вещества, которые воспринимают определенные молекулы в качестве антигенов, связываются с ними, тем самым активируя иммунные клетки.

Названия всех таких препаратов имеют окончание «-маб» (от англ. monoclonal antibody — «моноклональное антитело»).

Показания и противопоказания иммунотерапии
Показания Противопоказания
Присутствие клеток-мутантов меланомы глубоко в слоях кожи Болезни сердечно-сосудистой системы в хронической стадии
Агрессивная стадия роста меланомы с инфильтратами и признаками изъязвления Аутоиммунные заболевания
Профилактические мероприятия рецидивов первичного онкологического формирования на кожных покровах Беременность и период лактации
Отсутствие иммунологической реактивности организма на клетки злокачественного новообразования
Период реабилитации после хирургической терапии онкообразования на коже

Применение иммунотерапии разных стадиях меланомы (2, 3, 4):

  1. На первой стадии меланомы новообразование удаляют хирургическим путём. Обычно этого достаточно для купирования ракового процесса. Дополнительно назначают крем Имиквимод, который обладает иммунологическим действием.

  2. Иммунотерапия при меланоме 2 стадии обычно назначается после операции. Этот вид лечения понемногу вытесняет привычную химиотерапию.

  3. На третьей и четвёртой стадиях препараты для укрепления иммунитета помогают продлить срок жизни и улучшить состояние больного.

Преимущества и недостатки

Иммунотерапия является довольно молодым методом лечения рака. Несмотря на это, она уже успела себя зарекомендовать, обладая рядом преимуществ:

  • Продление жизни у пациентов, больных раком последних стадий и имеющих метастазы даже в отделенных от опухоли органах.
  • Иммунотерапия при меланоме повышает шансы на выздоровление в тех случаях, когда хирургическое вмешательство по удалению злокачественного образования невозможно.
  • Повышение процента выживаемости среди онкологических больных.

Недостатки ⛔

Недостатки иммунотерапии при меланоме:

  • имунностимулирующие препараты действуют опосредованно и не могут напрямую уничтожить раковые клетки;
  • интерлейкин-2 в высоких дозах проявляет высокую полиорганную токсичность;
  • препараты интерферона-альфа должны применяться длительно, требуют поддерживающих курсов (три инъекции в неделю), так как прекращение иммунотерапии ведет к рецидиву заболевания;
  • сложность биохимической системы регуляции иммунного ответа и отсутствие объективных данных о генетически обусловленных особенностях иммунитета пациентов не дает возможности спрогнозировать результат лечения (почти в 30% случаев положительный клинический эффект отсутствует);
  • дозировка определяется эмпирически, назначение оптимальной дозы требует иммунологического обследования каждого пациента;
  • продолжительная стимуляция иммунитета часто приводит к его последующему угнетению.

Виды

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Иммунотерапия при меланоме подразумевает воздействие на иммунитет таким образом, что он может не только восстановиться после болезни, но также препятствовать многим вирусам, бактериям и злокачественным клеткам во время нее. Курс «лечения» защитных сил может проводиться в соответствии с разными методиками:

  • активная технология – препараты, назначенные врачом, активируют утраченные защитные силы организмы;
  • пассивная – человеку колют лекарства, которые вырабатывают вещества, помогающие сражаться с конкретным видом рака, в данном случае меланомой.

При активной иммунотерапии меланомы задействуются цитотоксические Т-клетки. Они разрушают чужеродные клетки, контактируя с ними. При пассивном методе иммунотерапии в действие водятся:

  • моноклональные антитела — способны подавить любое потенциально опасное вещество (антиген);
  • цитокины — управляют развитием иммунитета и способствуют его саморегуляции;
  • лимфоциты — оказывают влияние на антиген во внеклеточном пространстве.

Как проводится иммунотерапия при меланоме?

Иммунотерапию меланомы начинают применять не ранее, чем со 2-й стадии заболевания, обычно после хирургического вмешательства, когда иммунитет начинает нуждаться в поддержке.

Лечение иммуномодулирующими препаратами проводят только в условиях стационара:

  • Активный метод применяется на начальной стадии болезни, чтобы укрепить организм, результат достигается постепенно за счет усиления работы защитных клеток иммунной системы.
  • Пассивный предполагает введение препаратов с антителами, которые распространяются по всему организму и уничтожают раковые клетки.

Определенной схемы иммунотерапии меланомы не существует. Для каждого пациента онколог разрабатывает индивидуальный план лечения.

Иммуномодулирующие препараты вводят внутривенно на протяжении нескольких недель с перерывами в несколько дней. На последних стадиях развития меланомы, которая не поддается хирургическому лечению, дозу лекарств значительно увеличивают.

Так достигается максимальный эффект иммунотерапии и увеличивается продолжительность жизни пациента.

Препараты ????

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Для иммунотерапии онкозаболеваний кожи используется целая линейка препаратов. Это «Циклоферон», «Ипилимумаб», «Интерлейкин 2», «Интерферон-альфа» и другие. Все они действуют по принципу влияния на Т-лимфоциты организма человека — клеток-киллеров иммунной системы, повышая реактивность организма на опухолевые клетки. Некоторые зарубежные клиники используют современные методики объединения антител и радиоактивных веществ. При такой терапии облучаются исключительно клетки опухоли и не затрагиваются здоровые ткани.

В зависимости от воздействия на раковую опухоль существует несколько различных групп лекарственных средств:

  1. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ). Это довольно новая группа препаратов. Их действие провоцирует блокирование определённых белков, содержащихся в иммунных клетках, и приводит к прекращению злокачественного процесса и разрушению опухолевых тканей. Особенность этих лекарств в том, что здоровые клетки не повреждаются.
  2. Препараты, действующие в отношении мутации гена BRAF. Мутация этого гена приводит к развитию меланомы. Изменённый ген распознаётся с помощью молекулярного исследования опухоли.
  3. Клеточная терапия. Эта методика предусматривает забор ткани опухоли, выделение из неё клеток, способных уничтожать раковые клетки. Путём лабораторного размножения этих клеток получают препарат, который вводят в кровь больного. Применение метода позволяет полностью победить болезнь на ранних стадиях и улучшить состояние пациентов, страдающих меланомой четвёртой стадии.
  4. Цитоксины. Это белковые соединения, которые блокируют развитие опухоли и приводят к её уменьшению.
  5. Виротерапия. Этот метод представлен препаратами, содержащими синтезированные в лаборатории вирусы. Эти вирусы способны заражать и убивать опухолевые клетки.
  6. Вакцина БЦЖ. Оказывает влияние на клеточную активность иммунитета. Применяется на третьей стадии меланомы при непосредственном введении в ткань новообразования. Снижает скорость развития опухоли. Применяется редко в связи с недостаточной изученностью действия препарата.

Зарубежные лекарства

Большей популярностью пользуются следующие виды препаратов:

  • Opdivo (опдиво). Производитель – Соединённые Штаты Америки. Лекарство состоит из моноклональных (клеток-клонов) человеческих антител. Его действие заключается в блокировке белка, из которого состоит поражённая раком клетка и заставляет работать антиген, чтобы получать иммунный ответ. Используется при неоперабельных и часто возникающих меланомах.
  • Yervoy (ервой). Производитель – Соединённые Штаты Америки. Используют при безрезультатном действии других препаратов или когда невозможно хирургическое вмешательство и возникают метастазы. В состав входят гибридные нуклеиновые белки, которые помогают иммунитету уничтожать рак, останавливая работу цитотоксических чужеродных клеток.
  • Zelboraf (зелбораф). Страной производителя является Италия. Применяется при лечении пигментной опухоли, с метастазами. В клетках рака находится мутация BRAF V600. Лекарство замедляет развитие увеличения количества злокачественных очагов при помощи подавления мутации.
  • Keytruda (кейтруда). Производитель – Ирландия. Используют при неоперабельных, метастазирующих меланомах. Воздействует на человеческую систему с помощью искусственных клеток, которые распознают злокачественные, и воздействуют на белковую оболочку.

Прогноз

Несмотря на наличие разных способов лечения меланомы, прогноз жизни больных не очень благоприятный, и люди продолжают умирать от рака.

Высокий процент выживаемости только на первой (95 %) и второй (75 %) стадиях. На третьей стадии, когда опухоль дала метастазы в региональные лимфоузлы, половине пациентов удается победить коварную болезнь.

Если же поражены сразу несколько лимфоузлов, выживает лишь каждый четвертый. На последней стадии, когда вторичные злокачественные очаги поразили даже отдаленные органы, прогноз крайне неблагоприятный (смертность достигает 92 %).

Все это заставляет ученых и врачей искать новые способы борьбы со злокачественными заболеваниями. Так, принципиально новым стал метод иммунотерапии больного организма. Главным преимуществом является возможность проведения лечения на любой стадии заболевания.

???? Читайте информацию по теме:

Список побочных эффектов ⛔

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Медикаменты, которые оказывают влияние на работу защитного механизма, могут привести к появлению побочных реакций. Бывает, что иммунитет начинает уничтожать не атипичные, а здоровые клетки. Это вызывает нарушения в деятельности внутренних органов. Обычно страдает от иммунотерапии опухоли тонкая кишка, пищевод, кишечник, печень, нервная система, эндокринные железы.

Побочные реакции способны появиться в ходе лечения или спустя время после него. Если негативные эффекты дали о себе знать, следует немедленно прекратить использовать медицинские препараты. Чтобы подавить чрезмерно агрессивную функцию иммунитета рекомендуют прием гормональных средств.

Лечение онкологии иммунными препаратами имеет ряд побочных эффектов:

  • аллергические высыпания на коже;
  • пониженные показатели артериального давления;
  • повышение температуры тела, которая не сбивается даже при помощи сильнодействующих медикаментов;
  • рвота, ощущение стянутости и сухости слизистой ротовой полости;
  • кишечные расстройства;
  • нарушенное пищеварение;
  • раздражительность или, наоборот, вялость, апатия;
  • сбои в работе эндокринной системы;
  • проблемы с печенью.

????????‍⚕️ В настоящее время существует несколько способов избавления от рака кожи. Однако наибольшие шансы на выздоровление будут иметь те пациенты, которые прошли лечение меланомы иммунотерапией. Поэтому так важно, как можно скорее сделать препараты более доступными для широкого круга пациентов. И, может быть, тогда показатели смертности от онкологии (в частности от рака кожи) снизятся.

Источник: https://travmatolog.net/immunoterapiya-pri-melanome/

Иммунотерапия при меланоме в клинике Медицина 24/7

Ингибиторы CTLA-4

Из этой группы средств для иммунотерапии меланомы применяется один препарат — Ипилимумаб (Ервой). Белок CTLA-4 тоже находится на поверхности T-лимфоцитов и при активации подавляет их активность.

Ервой назначают при запущенной меланоме с метастазами, когда невозможно хирургическое лечение. Он помогает увеличить продолжительность жизни пациента. Препарат вводят внутривенно один раз в 3–4 недели.

Цитокины

Цитокинами называют белки в организме, которые стимулируют иммунную систему. При меланоме применяются два вещества из этой группы: интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2). Их назначают на разных стадиях заболевания.

Иммунотерапия интерфероном и ИЛ-2 может применяться при прогрессирующей меланоме на поздних стадиях. В комбинации эти препараты помогают уменьшить опухолевые очаги у 10–20% пациентов. В начале лечения интерферон и интерлейкин всегда вводят внутривенно.

В дальнейшем возможны подкожные инъекции, пациенты и их родственники могут делать уколы самостоятельно на дому. Но если в схему терапии входит ИЛ-2, возможны серьезные побочные эффекты, в частности, задержка жидкости в организме и ухудшение состояния пациента.

Поэтому этот препарат вводят только в специализированных клиниках.

Кроме того, иммунотерапия интерфероном при меланоме применяется в качестве адъювантного лечения после операции. Это актуально, если опухоль имела большую толщину — значит, высок риск того, что она успела распространиться в организме. Активация противоопухолевого иммунитета помогает снизить риск рецидива.

Для того чтобы интерферон оказал выраженный эффект, нужны высокие дозы, а они чреваты серьезными побочными эффектами. Поэтому врач, когда назначает этот препарат для адъювантной терапии, должен оценить потенциальную пользу и возможные риски.

Читайте также:  Метастаз вирхова: лечение, прогнозы, симптоматика

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Онколитические вирусы

Вирусы — не всегда враги человеку, иногда они бывают полезны. Например, их можно изменить в лаборатории так, чтобы они помогали уничтожать злокачественную опухоль. Такие вирусы называют онколитическими, и они оказывают терапевтический эффект двумя путями:

  • Непосредственно заражают опухолевые клетки и уничтожают их.
  • Стимулируют иммунитет и заставляют его бороться со злокачественной опухолью.

При меланоме иногда применяют модифицированный вирус простого герпеса. Препарат называется T-VEC. Его вводят непосредственно в меланому или в пораженные лимфатические узлы раз в две недели. Это помогает уменьшить размеры опухоли, но не оказывает системного эффекта — не помогает в борьбе с метастазами в других частях тела.

Крем Имиквимод

Этот крем наносится на опухоль 3–5 раз в неделю в течение 3 месяцев. Он стимулирует местный иммунитет. Иногда его применяют при меланоме стадии 0, если опухоль находится на лице. Отношение к препарату среди современных врачей неоднозначное. Далеко не все считают, что он достаточно эффективен, и его стоит применять.

Вакцина БЦЖ

БЦЖ — вакцина, приготовленная из ослабленных бактерий, вызывающих туберкулез. В таком состоянии они не способны вызвать инфекцию, но стимулируют иммунный ответ. БЦЖ иногда применяют при меланоме стадии III, препарат вводят непосредственно в опухоль.

Иммунотерапия при меланоме: отзывы

В клинике Медицина 24/7 лечение меланомы проводится при помощи современных препаратов. Наши врачи назначают их в соответствии с последними версиями международных протоколов, умеют правильно вести на них пациентов. Посмотрите отзывы, которые оставляют больные об иммунотерапии меланомы в нашей клинике:

  • Лечение длиною в год. Отзыв пациентки

    11 ноября 2019 г.

    Перед нами случай врачебной ошибки, борьбы за жизнь и её удачного исхода.
    Наталья поступила к нам в тяжелейшем состоянии, вызванном опухолью головного мозга. Благодаря стойкости пациентки, лечение дало хорошие результаты. Она не собиралась отчаиваться и сдаваться, а мы лишь дали ей возможность вернуться к полноценной жизни. В другой больнице Наталью три года…

    Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

    Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Борьба с меланомой продолжается

Ученые продолжают искать новые эффективные препараты против меланомы. Существует большой список молекул, которые могут в будущем стать мишенями для ингибиторов контрольных точек. Среди них белки CD40, CD47, CD73, CD137 и др. Они контролируют различные процессы в иммунной системе.

Адаптивная T-клеточная терапия предполагает использование собственных иммунных клеток пациента: их выделяют из крови, «обучают» атаковать опухолевые клетки, затем возвращают в организм. Это очень сложный и дорогой метод лечения, он пока еще не до конца изучен. Возможно, когда-нибудь такие процедуры станут доступны в онкологических клиниках по всему миру.

Ведутся исследования противоопухолевых вакцин. Есть надежда, что в качестве онколитических вирусов получится использовать вирус кори, Коксаки, осповакцины.

Прогресс не стоит на месте. Как только новые препараты против меланомы и других злокачественных опухолей проходят регистрацию в России, мы сразу же начинаем их применять. Пациенты в клинике Медицина 24/7 получают наиболее современные, эффективные виды лечения. Свяжитесь с нами, чтобы узнать о возможностях иммунотерапии при меланоме в нашей клинике.

Материал подготовлен кандидатом медицинских наук, врачом-онкологом, заведующим онкологическим отделением клиники «Медицина 24/7» Петром Сергеевичем Сергеевым.

Источник: https://medica24.ru/uslugi/immunoterapiya-melanoma

Препараты для лечения меланомы — Иммунотерапия

Котеллик (Кобиметиниб) Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Меланома – это тип рака, который возникает в клетках человека, содержащих пигмент, так называемых меланоцитах. Этот пигмент защищает тело человека от ультрафиолетового облучения при солнечном свете. При солнечных ожогах происходит повреждение генетического материала в клетках кожи, ДНК.

  • Повреждения ДНК, накапливающиеся с течением времени, могут привести к неконтролируемому делению и пролиферации раковых клеток, и возникновению меланомы, злокачественного и коварного заболевания.
  • Первые признаки меланомы – возникновение новых родинок необычного вида или изменение цвета, очертаний или размеров существующих родинок (невусов).
  • Меланома может возникнуть на любом участке тела, но у мужчин чаще всего поражается спина, а у женщин – ноги.
  • Если родинка увеличилась в размерах, поменялся ее цвет или структура, она потеряла симметричность, кровоточит или воспалилась, зудит или покрылась коркой, срочно обратитесь к врачу-онкологу для подтверждения диагноза и лечения.
  • Тип назначаемого лечения от рака кожи (операция, лучевая терапия или применение различных препаратов) зависит от стадии и расположения опухолевого поражения, и состояния здоровья больного.

Лечение меланомы на разных стадиях: препараты, хирургия

Пациентам с меланомой I и II стадии проводят широкое иссечение, хирургическую операцию для удаления меланомы и края нормальной кожи вокруг очага. Также по результатам биопсии сторожевого узла удаляют лимфоузел при метастазировании рака. После хирургического вмешательства при меланоме врачи могут назначить пациентам препараты адъювантной терапии (интерферон).

При III стадии меланомы раковые клетки уже достигли лимфоузлов, и у пациента могут возникнуть метастазы. Поэтому помимо хирургического иссечения первичной опухоли и пораженных лимфоузлов назначают лекарства от меланомы. Далее мы подробнее расскажем, какие препараты применяют для таргетной терапии, иммунотерапии или биохимиотерапии.

При заболевании IV стадии предстоит тяжелая борьба за здоровье пациента, так как метастазы уже распространились по телу. Для лечения метастатической формы меланомы применяются препараты иммунотерапии или таргетной терапии, подтвердившие свою высокую эффективность и безопасность.

Виды лекарств от меланомы применяемые при иммунотерапии

Иммунотерапия – тип лечения больных меланомой, которое активирует иммунную систему для более прицельного распознавания и уничтожения раковых клеток.

Существует несколько типов лекарств от рака кожи, которые применяют в иммунотерапии.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ)

Это относительно новая группа перспективных препаратов для лечения метастатической меланомы. Важным свойством иммунной системы является её способность сдерживать свою активность в отношении здоровых клеток организма.

Для этого используются «контрольные точки», которые представляют собой белки на мембранах иммунных клеток, и для начала иммунного ответа их необходимо «включить» (или «выключить»). Клетки меланомы иногда воздействуют на контрольные точки, чтобы предотвратить агрессию иммунной системы.

Препараты ИИКТ, взаимодействуя с белками контрольных точек, помогают восстановить иммунный ответ и агрессию по отношению к клеткам меланомы.

В соответствии с обновленными рекомендациями Национальной всеобщей онкологической сети США (NCCN) по терапии меланомы (2016 г.), в качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы специалисты рекомендуют использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.

Ингибиторы PD-1

Пембролизумаб (Keytruda) и Ниволумаб (Opdivo) – препараты, которые нацелены на мембранный клеточный белок PD-1 (рrogrammed cell death 1) из Т-клеток иммунной системы, которые обычно помогают иммунным клеткам не атаковать другие клетки в организме.

Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы. Использование данных средств уменьшает размеры опухоли и повышает продолжительность жизни (хотя еще достоверно не уставлено, могут ли эти лекарства вылечить меланому).

Эти препараты предназначены для внутривенного применения. Из традиционных побочных реакций могут отмечаться слабость, кашель, тошнота, кожный зуд, снижение аппетита, запоры, боли в суставах, диарея. Более серьёзные осложнения наблюдаются реже.

Основное действие препаратов – снижение торможения иммунной системы.

В связи с этим побочные эффекты могут возникать, когда иммунная система начинает атаковать другие органы: лёгкие, кишечник, печень, эндокринные органы, почки – тогда развиваются опасные для жизни осложнения, что может потребовать отмены лекарств. Иммунотерапия ингибиторами PD-1 при меланоме, по отзывам специалистов, имеет хорошие перспективы и требует дополнительного масштабного изучения.

Ингибитор CTLA-4

Ервой (ипилимумаб) также активирует иммунный ответ, но имеет другую мишень, белок CTLA-4. Блокируя его активность, препарат противодействует росту раковых клеток.

Предназначен для внутривенного использования 1 раз в три недели.

У пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургическим способом или распространяется на другие части тела, препарат увеличивает продолжительность жизни, хотя до сих пор не ясно, способен ли он излечивать меланому.

Кроме распространённых побочных реакций, этот препарат намного чаще, чем ингибиторы PD-1, способен вызывать серьёзные побочные эффекты, провоцируя атаку иммунной системой кишечника, ЦНС, печени, кожи, глаз, эндокринных органов, что может быть сопряжено с опасными для жизни осложнениями.

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Препараты, применяемые при мутации BRAF

Более чем 50% случаев меланомы характеризуются присутствием мутаций гена BRAF, поэтому для лечения рака назначают средства так называемой таргетной терапии. Это новые препараты для лечения меланомы, ингибиторы сигнальной трансдукции: Зелбораф (вемурафениб), Мекинист (траметиниб), Тафинлар (дабрафениб), Котеллик (кобиметиниб).

Тафинлар (Dabrafenib), Мекинист (Тrametinib), Зелбораф (Vemurafenib) – группа противоопухолевых препаратов, которая проявляет эффективность в отношении опухолей с мутацией гена BRAF.

Данные иммунопрепараты относятся к ингибиторам протеинкиназы, применяются у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Зелбораф назначают больным с преимущественным метастазированием опухоли в головной мозг.

Использование этих средств возможно в случае BRAF-позитивных меланом, когда проведение хирургического лечения опухоли невозможно.

Котеллик также назначают в комбинации с Зелборафом для лечения неоперабельной или метастатической формы заболевания. Эти лекарства подавляют сигналы, которые проходят от одной молекулы к другой, убивая раковые клетки.

Зелбораф и Тафинлар ингибируют активность белков, образуемых мутировавшими генами BRAF. Мекинист и Котеллик блокируют рост раковых клеток и снижают их выживаемость.

Таргетные препараты, назначаемые при меланоме, не вредят здоровым клеткам, как это случается при химио- или лучевой терапии, и существенно увеличивают длительность жизни больных.

Препараты выпускаются в таблетках и предназначены для перорального приёма. Из побочных эффектов могут наблюдаться кожные реакции в виде сыпи и акнеформного дерматита, слабость, повышенная утомляемость, периферический отек, тошнота и рвота. Возникновение острых токсических проявлений со стороны сердца, легких, печени и почек требует отмены препарата.

Цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2)

Лекарственные средства от меланомы этого класса включают цитокины (интерферон альфа и интерлейкин-2), онколитические вирусы (имлигик) и т.д.

Цитокины представляют собой белковые соединения, которые в целом повышают иммунитет. Рекомбинантные версии цитокинов – интерферон-альфа и интерлейкин-2 (IL-2) – иногда используются для лечения пациентов с меланомой в виде внутривенных вливаний, реже – в домашних условиях в виде подкожных инъекций.

При распространённых меланомах интерферон-альфа и IL-2 уменьшают размеры опухолей примерно у 10–20% пациентов при использовании в качестве монотерапии. Эти препараты также могут быть использованы вместе с химиотерапевтическими препаратами при IV стадии меланомы. В этом случае такое сочетание носит название биохимиотерапии.

Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы: лихорадку, озноб, выраженную слабость, снижение показателей периферической крови.

IL-2, особенно в высоких дозах, может привести к задержке жидкости в организме и отекам, в связи с чем использование высоких доз IL-2 возможно только в стационарах и медицинских центрах, имеющих опыт использования этих средств.

Препараты для лечения меланомы представлены различными средствами, целью которых является угнетение опухолевого роста. Лучшим иммунопрепаратом при меланоме окажется тот, эффективность которого будет соответствовать его безопасности

После хирургического лечения и некоторых ранних стадий меланом. Интерферон-альфа иногда может быть использован в качестве адъювантной терапии после оперативного удаления меланомы для предотвращения её рецидива. По статистике, это может отсрочить развитие рецидива, однако до конца не ясно, увеличивает ли это выживаемость.

Интерферон эффективен при использовании высоких концентраций, однако многие пациенты не переносят побочных эффектов при терапии высокими дозами: лихорадку, озноб, боль, депрессию, чувство усталости, токсическое действие на сердце и печень.

Применяться этот препарат должен под контролем специалиста, имеющего опыт использования этого лекарства.

Читайте также:  Саркома матки: симптомы, прогноз, диагностика

Во всех случаях при принятии решения об использовании адъювантной терапии интерфероном пациент и врач должны соизмерить потенциальную выгоду и риск побочных эффектов от этого лечения.

Также при меланоме проводят биохимиотерапию, которая представляет комбинацию химиотерапии и интерлейкина-2, интерферона или обоих препаратов.

Лечение часто приводит к сокращению размеров опухоли, облегчает состояние пациентов и увеличивает безрецидивный период.

Однако этот метод не имеет широкого применения в клинической практике, онкологи охотнее назначают новые препараты для лечения распространенного рака кожи.

В настоящее время проводятся различные исследования по разработке новых лекарств и комбинированных типов лечения от меланомы.

Источник: https://melanomaunit.ru/preparaty/

Правда и вымысел вокруг иммунотерапии. Интервью с онкологом Михаилом Ласковым

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия – это относительно новый метод лечения онкологических заболеваний. Иммунотерапия не действует напрямую на опухоль, но заставляет иммунитет убивать раковые клетки. Это и есть принципиальное ее отличие от химиотерапии и таргетной терапии. 

По большому счету, иммунотерапия заставляет иммунитет делать то, что он и так должен, но не делает по каким-либо причинам. Например, иногда раковые клетки маскируются под здоровые, тогда иммунная система перестает воспринимать их как инородные и не уничтожает. Иммунотерапия может “снимать маску” с опухолевых клеток и помогать иммунитету распознавать их.

Справедливости ради нужно сказать, что сейчас поднялся очень большой хайп по поводу иммунотерапии, потому что вышли действительно эффективные препараты: авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но иммунотерапия началась, конечно же, не сейчас и даже не три года назад. Она очень давно применялась с переменным успехом. Как правило, с не очень большим.

Что же произошло сейчас? Появился новый класс препаратов, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Именно эти рецепторы позволяют опухолевой клетке повлиять на иммунитет так, чтобы он перестал распознавать ее, и, следовательно, убивать раковые клетки.

Для лечения каких видов рака используется иммунотерапия?

Сначала эти препараты начали применяться при меланоме и имели большой успех. Почему именно при меланоме? Как мы понимаем, есть опухоли, которые лечатся относительно легко, а есть те, что лечатся очень плохо, рак поджелудочной, например.

Новые препараты стараются разрабатывать именно для труднолечимых раков. Меланома – это как раз один из таких труднолечимых раков, в лечении которого двадцать лет не происходило ничего хорошего, никаких новых высокоэффективных препаратов не появлялось.

Иммунотерапия показала себя очень эффективно при меланоме, все воодушевились и начали применять этот метод лечения на все раки, которые только могли. Тут, конечно же, очень быстро выяснилось, что где-то он работает, где-то не работает совсем, а где-то работает только в конкретных ситуациях.

Иммунотерапия сейчас успешно применяется при лечении рака легких. Как мы знаем, есть разные мутации и разные виды этого рака. И при некоторых из них иммунотерапия быстро заменила химию, оказалась и лучше, и безопаснее. Это очень большой успех. Но стоит помнить, что далеко не весь рак легких успешно лечится иммунотерапией.

  • В России иммунотерапию также используют при лечении рака почек, а на Западе – в случаях рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака мочевого пузыря и некоторых случаях рака печени.
  • Как объяснить, что иммунотерапия подходит только по показаниям и небольшому проценту больных?
  • Как и все, что есть в онкологии, иммунотерапия – это не панацея от всего рака. Это просто еще один способ воздействовать на опухоль, далеко не всегда эффективный и ни разу не безопасный
  • Использовать иммунотерапию можно лишь в ограниченном количестве случаев. На данный момент ее эффективность доказана только для следующих видов рака:
  • — меланома;
  • — немелкоклеточный рак легких;
  • — мелкоклеточный рак легких;
  • — рак почки;
  • — рак головы и шеи;
  • — лимфома Ходжкина;
  • — рак мочевого пузыря.
  • *** Иммунотерапия может быть эффективной в строго определенных ситуациях даже при вышеуказанных видах рака.

К тому же есть ряд побочных эффектов. И довольно серьезных. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани и органы, что может вызвать такие осложнения, как:

  1. — пневмония,
  2. — гормональные нарушения,
  3. — проблемы с желудочно-кишечным трактом,
  4. — нефрит и нарушение функции почек,
  5. — мышечные боли, боли в костях и суставах,
  6. — ощущение усталости, слабость,
  7. — тошнота, диарея, нарушения аппетита и др.
  8. Впрочем, серьезные осложнения появляются в среднем только в одном случае из шести.

В октябре вы назвали Нобелевскую премию за иммунотерапию премией для маркетологов. Почему вы отреагировали именно так?

Вспомним историю прекрасного препарата бевацизумаб. Когда он вышел, маркетологи подняли хайп по поводу этого средства, которое останавливает рост сосудов в опухоли.

Начали из каждого утюга говорить о том, какое это чудо-чудо-чудо. В итоге, конечно, никакого чуда не было, и этот препарат нашел свое довольно ограниченное применение.

И по соотношению цена-польза он, вежливо говоря, далеко не идеален.

И вот уже на этой неделе ко мне толпами приходят люди, которые пытаются спастись при помощи иммунотерапии. И только максимум у 10 % из них этот метод можно пробовать с неизвестным результатом.

Вот про такую ситуацию как раз и было предостережение в этом посте. Потому что на этом сейчас можно быстро срубить много денег в России, именно срубить, а не заработать.

Ведь у людей есть все подтверждения: 1) не могли просто так дать Нобелевку; 2) все журналисты написали, что это чудо и панацея; 3) препарат стоит от 200 тысяч в месяц. Все сходится – Нобелевка, цена.

Отлично, квартиру продаем.

И тут еще какой-нибудь радостный доктор из частной клиники предлагает его назначить и прямо сейчас, ведь завтра может быть уже поздно.

И главное – очень хочется верить, что это спасет. Это ведь не гомеопатия, а высокая наука.

Как пациенту понять, назначают ему фейковые препараты или нормальные?

Это сделать можно, но необходимо, конечно, включать голову. Нужно много читать и стараться уметь разбираться в источниках.

Например, почитать гайдланы для пациентов NCCN или ESMO. Это англоязычные источники, NCCN – американский , ESMO – европейский. Кстати, мы сейчас переводим их на русский язык при помощи благотворительного фонда «Живой».  

Еще можно посмотреть русскоязычные рекомендации, но только профессиональные.

Тут проблема, конечно, в том, что на русском языке практически ничего нету. Существуют клинические рекомендации, но они для врачей. Для пациентов – почти ничего.

Вот у нас (на ютуб-канале Клиники амбулаторной онкологии и гематологии — примечание Profilaktika.Media) есть видео про иммунотерапию. Еще пара моих комментариев и несколько материалов моих коллег на эту тему.

Но в общем море «ура-ура, нашли лекарство от рака», «британские ученые доказали…» это может быть очень сложно найти.

А какие препараты иммунотерапии используются сейчас в России?

Их всего четыре, и они довольно дорогие. Это атезолизумаб «Тецентрик», пембролизумаб «Кейтруда», ипилимумаб «Ервой» и ниволумаб «Опдиво». И все, больше пока ничего нет, но много всего на предрегистрационной стадии.

Какие “методики” на рынке выдают за фальшивую иммунотерапию? Например, назначают профилактические капельницы с иммуномодуляторами против рака.

Инарон, рефнот, вакцины всякие, фракция АСД, всего и не упомнишь.

Как пациенту понять, что ему нужна и может помочь иммунотерапия и как ее можно попробовать получить в рамках ОМС?

Поговорить с врачом, почитать надежные источники (об этом выше). По ОМС пойти к химиотерапевту по месту жительства. Все, больше никак.

За счет чего иммунотерапия такая дорогая? Из чего складывается стоимость лекарства?

Разработка нового лекарства, действительно нового, как эти ингибиторы, стоит миллиард долларов. И семь лет после разработки формула защищена патентом. После этого срока буквально на следующий же день заранее скопированный препарат начинают продавать дешевле. 

Появляется большая конкуренция. Соответственно, за эти семь лет люди, работающие над созданием лекарства, должны вернуть себе “ярд” и заработать. Один “ярд” что в себя включает? Что из 10 лекарств, которые на ранней стадии компания начинает разрабатывать, до клиник доходит только одно, и это занимает лет двадцать.

Соответственно, вот и вся экономика, за 7 лет нужно всю стоимость отбить и немного заработать для акционеров. Очень сложно разрабатывать и очень просто копировать.

Как пациенту понять, что он наткнулся на мошенников?

Сигнальный значок – это, прежде всего, давление. Когда начинается – давайте скорее, уже вчера надо было начать применять препарат, думать вам некогда, по другим местам ходить нечего. То есть такие довольно простые элементы давления.

В онкологии, на самом деле, крайне редко бывает так, что необходимо вот прямо сейчас, сию минуту начать лечение.

Понятно, что если  требуют много денег и есть давление по времени, чтобы человек не успел одуматься, то, скорее всего, что-то не так.

Источник: https://media.nenaprasno.ru/articles/keysy/pravda-i-vymysly-vokrug-immunoterapii-intervyu-s-onkologom-mikhailom-laskovym/

Иммунотерапия при меланоме: что это такое?

Что такое меланома и какие способы ее лечения существуют, онколог объясняет пациенту на первом приеме.

Иммунотерапия при меланоме — это один из эффективных методов купирования патологического процесса, при котором защита иммунной системы активируется специальными медикаментозными препаратами. В результате раковые клетки погибают.

Иммунотерапия может представлять собой как самостоятельный метод лечения, так и комплексный. Ее применяют для погашения активности первичных и вторичных злокачественных опухолей.

В каких случаях назначается

Лечение меланомы иммуномодулирующими препаратами показано, если:

  • На теле пациента много родинок и пигментных пятен, а некоторые из них постепенно увеличиваются. Такое состояние является симптомом предрасположенности организма к новым злокачественным образованиям.
  • Пациент прошел лучевую терапию или подвергся оперативному вмешательству при метастазах, проникших в лимфоузлы. Иммунотерапия снижает риск развития осложнений, способствует нормализации иммунологических показателей и хорошему самочувствию.
  • Больной с меланомой является пожилым человеком. Лечение иммуномодулирующими препаратами способствует улучшению общего состояния здоровья пациента и продлению его жизни.
  • Развивается стадия метастазирования — трудноизлечимый этап болезни. Так как защитные силы организма истощены, ему просто необходима поддержка в виде иммунотерапии.
  • Онкологическому процессу сопутствует генетический дефект или другое заболевание. Вначале назначается лечение препаратами, которые оказывают влияние на вторичную патологию, после чего все защитные силы организма направляются на борьбу с опухолью.
Читайте также:  Рак мозга: симптомы, стадии, причины и лечение

Виды иммунотерапии рака

Лечение меланобластомы кожи (устаревшее название) проводится несколькими видами иммунотерапии:

  • Активная — пациенту назначают медикаментозные препараты, которые активируют или настраивают природные силы организма против конкретного типа клеток.
  • Пассивная — предусматривает введение в больной организм готовых антител. Они являются синтетическим аналогом продуктов иммунитета, которые вырабатываются с целью подавления ракового заболевания.

При активной иммунотерапии меланомы задействуются цитотоксические Т-клетки. Они разрушают чужеродные клетки, контактируя с ними. При пассивном методе иммунотерапии в действие водятся:

  • моноклональные антитела — способны подавить любое потенциально опасное вещество (антиген);
  • цитокины — управляют развитием иммунитета и способствуют его саморегуляции;
  • лимфоциты — оказывают влияние на антиген во внеклеточном пространстве.

Как проводится

Иммунотерапию меланомы начинают применять не ранее, чем со 2-й стадии заболевания, обычно после хирургического вмешательства, когда иммунитет начинает нуждаться в поддержке.

Лечение иммуномодулирующими препаратами проводят только в условиях стационара:

  • Активный метод применяется на начальной стадии болезни, чтобы укрепить организм, результат достигается постепенно за счет усиления работы защитных клеток иммунной системы.
  • Пассивный предполагает введение препаратов с антителами, которые распространяются по всему организму и уничтожают раковые клетки.

Определенной схемы иммунотерапии меланомы не существует. Для каждого пациента онколог разрабатывает индивидуальный план лечения.

Иммуномодулирующие препараты вводят внутривенно на протяжении нескольких недель с перерывами в несколько дней. На последних стадиях развития меланомы, которая не поддается хирургическому лечению, дозу лекарств значительно увеличивают.

Так достигается максимальный эффект иммунотерапии и увеличивается продолжительность жизни пациента.

Используемые препараты

В качестве иммуномодулирующих средств при меланоме прописывают интерфероны и препараты, содержащие моноклональные антитела. Первая группа препаратов назначается на начальной стадии заболевания. Лекарства из последней группы прописываются пациентам на 3-й и 4-й стадии развития болезни.

Интерферон-альфа и Интерлейкин-2

Лекарства белкового происхождения. Их свойства схожи со свойствами белков, которые вырабатываются клетками организма человека, как только в него проникают потенциально опасные агенты. Цель интерферонов заключается в том, чтобы сделать иммунитет человека устойчивым перед различными вирусами и бактериями.

Интерфероны не излечивают меланому, но способствуют улучшению качества жизни больного и увеличивают ее продолжительность. Лекарства применяют как в виде самостоятельной терапии, так и в комплексе с другими медикаментозными средствами.

Данный тип иммунотерапии полезен для больных с несколькими опухолями, которые не подлежат удалению. Интерферон вводят внутрь злокачественных наростов. Местно применяют крем с иммунологическим эффектом Имиквимод. Иногда от такого терапевтического воздействия образования уменьшаются.

Кейтруда

Лекарство содержит действующее вещество пембролизумаб — моноклональное антитело, обладает активностью против всех типов чужеродных микроорганизмов. Средство применяется на последних стадиях развития меланомы при:

  • метастазах в другие органы;
  • неоперабельной форме рака;
  • отсутствии эффекта после стандартного лечения.

Принцип действия иммуномодулирующего препарата сводится к подавлению активности белка, входящего в состав оболочки раковой клетки. Этот белок мешает лимфоцитам (защитным клеткам иммунитета) распознать злокачественные клетки и уничтожить их.

Опдиво

Лекарство воздействует на меланому таким же образом, как и Кейтруда. Активным веществом препарата является моноклональное антитело — ниволумаб. Средство эффективно при интенсивном росте меланомы. Его применяют 1 раз в 3 недели. Дозировка рассчитывается индивидуально.

Ервой

Содержит активное вещество ипилимумаб (моноклональное антитело). Назначается на разных стадиях развития меланомы с целью активирования функций лимфоцитов. Последние должны обеспечивать стойкость перед чужеродными агентами клеточному и гуморальному (внеклеточному) иммунитету.

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препаратыИммунотерапия эффективна в борьбе с меланомой на начальной стадии ее развития. Смысл проведения такой процедуры заключается в том, чтобы научить иммунную систему человека самостоятельно бороться с раковыми клетками путем выработки собственной вакцины.

Ервой вводится внутривенно 1 раз в месяц. Продолжительность иммунотерапии 4 месяца. Средство характеризуется медленным, но продолжительным эффектом.

Зелбораф

Лекарство предназначено для лечения неоперабельной или метастатической меланомы. Действующим веществом препарата является вемурафениб. Активный компонент работает как ингибитор. Вещество блокирует патологические изменения гена BRAF (контролирует внутриклеточный белок), за счет которого в организме образуются онкологические клетки.

Иммунная терапия препаратом Зелбораф назначается только при мутации гена BRAF. В иных случаях иммуномодулирующий препарат может спровоцировать увеличение опухоли. Средство прописывают в таблетках, которые принимают не менее 4 шт. в сутки.

Возможные побочные эффекты

Иммунотерапия помогает бороться с раковыми клетками, но от продолжительного приема иммуномодулирующих лекарств возникают побочные эффекты. С одной стороны специальное лечение улучшает качество жизни больного раком, с другой — является опасным, становясь причиной нарушения работы:

  • желудочно-кишечного тракта;
  • нервной системы;
  • печени и почек;
  • эндокринных органов.

Побочные эффекты от иммунной терапии могут проявиться как в период лечения, так и спустя несколько месяцев после прохождения курса. Поэтому прием иммуномодулирующих лекарств может быть прекращен досрочно.

Самыми частыми побочными эффектами иммунотерапии являются кожная сыпь, повышение температуры тела, тошнота и рвота. Впоследствии неправильную работу иммунитета корректируют за счет гормональной терапии.

Источник: https://SkinPerfect.ru/melanoma/immunoterapiya

Иммунотерапия при меланоме

Меланома является одной из самых агрессивных злокачественных новообразований. Она уже на ранних этапах формирует метастазы в региональные лимфатические узлы, печень, легкие и головной мозг. Эффективность лечения зависит от своевременности диагностики.

Основным способом терапии при этом считается хирургическая операция, которая не всегда заканчивается полноценным выздоровлением пациента. Для достижения положительного результата в современных онкологических клиниках применяется радикальная методика совместно с медикаментозной коррекцией иммунитета.

Иммунотерапия при меланоме предотвращает развитие рецидивов и усиливает позитивный результат хирургической операции.

Целесообразность

Иммунотерапевтический метод заключается в медикаментозной активизации защитных способностей организма человека. Такое лечение может проводиться в двух основных вариантах:

  1. Активный способ, при котором стимулируется функция собственных защитных способностей организма.
  2. Пассивный способ, включающий введение в кровеносную систему искусственно синтезированных аналогов элементов иммунитета.

Показания

Метод иммунотерапии показан в таких случаях:

  1. Наличие иммунологической толерантности организма к злокачественному новообразованию. Иными словами, клетки лимфатической системы не противодействуют росту раковой опухоли.
  2. Реабилитационный период после проведенной хирургической операции.
  3. Наличие мутированных клеток меланомы в глубоких слоях кожи.
  4. Профилактика рецидива первичного онкоформирования кожных покровов.
  5. Агрессивный инфильтративный рост меланомы с признаками изъязвления.

В общем, иммунотерапия при меланоме лишней не может быть. Решение о введении такого метода в общий курс противораковой терапии принимает лечащий врач.

Противопоказания

Методику коррекции защитный сил организма не желательно проводить при наличии у пациента аллергической реакции на компоненты иммуномодулирующего препарата. В связи с этим, перед проведением лечения врач должен протестировать реакцию на фармакологическое средство.

К общим противопоказаниям можно также отнести:

  1. Хронические заболевания сердечно-сосудистой системы.
  2. Аутоиммунные патологии.
  3. Беременность и период грудного вскармливания.

Эффективность и преимущества

Преимущества такого лечения заключаются в следующем:

  1. Практически полном отсутствии противопоказаний.
  2. Простоте методики.
  3. Высокой эффективности, что достигается применением современных фармакологических средств.

Какие препараты используют для проведения иммунотерапии при меланоме?

На сегодняшний день онкологи рекомендуют использовать иммуномодуляторы, в состав которых входят моноклональные антитела. Такие препараты обладают выборочной чувствительностью к раковым клеткам. Вот некоторые из этих средств:

“Кейтруда»

Это инновационный препарат борьбы с меланомой на поздних стадиях роста. В 2014 году он был одобрен Американским сообществом по контролю за качеством медикаментов.

Действие средства заключается в блокировке специфического белка (PD-1), входящего в состав оболочки раковой клетки. Именно этот белок маскирует опухоль от лимфоцитов человека.

В конечном итоге после приема этого препарата организм начинает распознавать и бороться с раковой опухолью.

Показаниями к применению считаются:

  • метастазирующая меланома;
  • неоперабельная форма опухоли;
  • отсутствие лечебного эффекта традиционных противораковых методик.

“Опдиво” (Opdivo / Nivolumab)

Иммунотерапия при меланоме с помощью данного средства напоминает эффект “Кейтруды”. В ходе клинических исследований у 32% пациентов наблюдалось существенное уменьшение размера первичного очага мутации.

“Ервой»

Этот препарат предназначен для терапии неоперабельных форм меланомы. Моноклональные антитела, входящие в состав средства, заставляют иммунную систему организма активно бороться с раковой опухолью.

“Зелбораф»

Данный медикамент относится к группе ингибиторов BRAF. Проще говоря, препарат угнетает функцию гена, отвечающего за рост и размножение злокачественных клеток. Результат применения Зелборафа становиться заметным уже в первые дни его приема. Раковая опухоль становиться существенно меньше, также улучшается самочувствие пациента.

“Дабрафениб»

Это новейший препарат блокирующий BRAF ген. Согласно последним научным исследованиям, примерно в 50% онкобольных наблюдается активность именно этого гена. Показаниями к применению Дабрафениба является наличие метастазов и неоперабельные формы меланомы на поздних стадиях онкологического роста.

Побочные эффекты и другие последствия

Несмотря на то, что иммунотерапия при меланоме направлена на борьбу с раковыми мутациями, в некоторых случаях иммунная система организма начинает атаковать собственные здоровые клетки. При этом, у пациентов могут отмечаться нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, печени, эндокринной и центральной нервной систем.

Иммунотерапия при меланоме: применяемые препараты

Побочные эффекты развиваются как во время проведения самого терапевтического курса, так и через несколько месяцев по его завершению. Если у больного возникает осложнение во время приема препарата, то дальнейшее лечение должно немедленно остановиться. Для восстановления физиологического состояния организма врачи назначают гормонотерапию кортикостероидными препаратами повышенной концентрации.

К основным побочным эффектам иммунотерапии можно отнести:

  1. Аллергические реакции немедленного и отложенного типа. В редких случаях у пациента может наблюдаться анафилактический шок и отек Квинке. Следует отметить, что такие состояния организма несут потенциальную опасность летального исхода. Но у большинства онкобольных просто происходит покраснение кожных покровов, сопровождаемое резким зудом.
  2. Снижение показателей артериального давления.
  3. Значительное повышение температуры тела, которую длительное время невозможно нормализовать традиционными жаропонижающими средствами. В таких случаях врачи заявляют о медикаментозной горячке.
  4. Иммунотерапия при меланоме также может провоцировать расстройства со стороны пищеварительной системы в виде постоянной тошноты и периодических приступов рвоты.

Стоимость

Цена иммунотерапии зависит от выбранного препарата и длительности курса лечения. Стоимость препаратов на основании моноклональных антител может составлять 2000-5000 $ США за 50 гр. Но такая высокая цена препаратов сопоставима с их высочайшей эффективностью в борьбе с раковыми опухолями.

Отзывы

По мнению большинства врачей-онкологов, системная стимуляция защитных способностей организма способна существенно продлить длительность жизни онкобольных с неоперабельными формами опухолей. Такое лечение также вызывает стабилизацию процесса атипичного деления раковых клеток и останавливает дальнейшее метастазирование опухоли.

Существуют также отзывы пациентов, у которых иммунотерапия при меланоме способствовала полноценному их выздоровлению. При этом у таких онкобольных наблюдается стойкая ремиссия после хирургической операции.

Источник: https://orake.info/immunoterapiya-pri-melanome/

Ссылка на основную публикацию